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白兴文(1981—),博士,副研究员,硕士生导师。2005年8月8日至今,在中国农业科学院兰州兽医研究所工作,主要从事“动物病毒侵染宿主(细胞)的分子信号通路”研究。2014年5月23日至2015年5月17日以Academic Visitor身份赴英国东安格利亚大学生物医学研究中心学习交流1年。工作期间,先后主持家畜疫病病原生物学国家重点实验室自主课题3项,农业部中央级公益性科研院所基本科研业务费1项、甘肃省青年科技基金计划1项、国家自然科学基金面上项目1项、中英合作协议项目(中方PI)1项。参加国际学术会议和培训班6次,组织/协调召开国际学术研讨会2次、辅办国内大型专业性科研交流会3次。率先完成了我国A型口蹄疫病毒反向遗传操作技术平台的建立、发现了O型口蹄疫病毒新的二类受体结合域、探索了不同环境压力条件下口蹄疫病毒适应性进化与其宿主致病性/嗜性之间的内在联系。目前,聚焦于自噬相关蛋白参与口蹄疫病毒脱壳的效应机制和非结构蛋白在冠状病毒生命周期中的功能性作用,关注塞内卡病毒、猪繁殖障碍与呼吸综合征病毒、细小病毒、猪圆环病毒等拮抗宿主先天性免疫的分子基础以及口蹄疫病毒抗原可替代区普查和非洲猪瘟病毒样纳米颗粒疫苗创制等。至2020年底,已署名发表文章190 篇(SCI收录45篇),其中第一作者(含并列第一作者)和/或通讯作者31篇(SCI收录7篇);参编专著3部;授权国家发明专利14项、申获国际专利1项。协助培养博、硕士研究生7名,其中4名已毕业。获优秀学位/学会论文奖9次(2次排名第一),1项一类、2项二类和1项三类新兽药注册证书,协同开发创收超6800万元。
宿主抗病毒感染与免疫生物学团队成立于2015年,在原“口蹄疫病原生物学培育团队”(2014)和“基因与分子标识课题组”(2004)的基础上建立,继承和发展了我国著名病毒学家谢庆阁先生(1939–2016)的科研理念、追求与夙愿。进入新时代,团队将以习近平总书记“三个面向”指示精神为总方针,通过加强抗病毒免疫学基础研究,引领创新性动物疫病防控理论、技术与产品的研究,为我国动物卫生事业做出贡献。团队在口蹄疫常规疫苗、分子病原学检测方法、感染与免疫鉴别诊断技术、口蹄疫病毒反向疫苗学等研究方面具有深厚的积累,为口蹄疫的防控提供了理论与技术支撑。在研究所与中国农业科学院创新工程的支持下,打造升级科研平台,年青科研人员不断加入,团队的科研实力日益壮大。目前团队研究领域涉及了口蹄疫病毒、猪蓝耳病病毒,塞内卡病毒等RNA病毒,在免疫学、病毒抗原结构解析、病毒与宿主相互作用分子机理研究方面具有了很好的基础,具有很好的发展前景。
研究领域:
以口蹄疫病毒(Foot-and-Mouth Disease Virus, FMDV)、猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus, PRRSV)等RNA病毒为模式病原,开展病原学与宿主抗病毒免疫机理研究,为动物疫病防控提供理论、技术与产品支撑。目前的重点研究内容包括以下几个方面:
(一)猪、牛抗病毒获得性免疫应答机制研究
以口蹄疫病毒、塞内卡病毒、蓝耳病病毒等为模型,从B细胞、T细胞、抗原递呈细胞、免疫记忆细胞等方面入手,研究猪、牛抗病毒免疫特点,如树突状细胞的表型特征、组织分布、诱导分化机制与抗原递呈功能差异等。近期重点研究高亲和力中和抗体应答机制与影响因素。
(二)病毒抗原构效关系与防控技术创新
建立单个B细胞抗体协同创新中心。研究口蹄疫病毒、塞内卡病毒、蓝耳病病毒等病毒的单个B细胞抗体库,系统鉴定病毒抗原结构,确定免疫优势表位,发掘保守隐藏位点、结构依赖性位点;研究病原定型、抗原/抗体定量、定性检测新技术,感染与免疫鉴别技术体系,创制广谱疫苗与高效分子疫苗,为疫病防控提供技术支撑。
(三)病毒感染调控宿主免疫应答机制研究
研究口蹄疫病毒与蓝耳病病毒等抑制或拮抗宿主免疫应答的分子机制,重点研究自噬、外泌体等介导的感染机制,病毒感染巨噬细胞等引起炎性/细胞因子风暴的分子机制,解释诱发自噬与炎性因子应答的关键病毒蛋白,揭示宿主差异性分子(如受体与非编码RNA等)在病毒生命周期中的功能,并探讨新型的抗病毒免疫策略。
发展目标:
建立成熟的抗病毒免疫生物学研究平台与人才队伍,在动物抗病毒免疫机理、抗原分子设计、靶向抗原递呈技术等方面获得创新性的研究成果,为口蹄疫与猪蓝耳病等动物疫病的防控提供理论、技术与产品支持。
1. 中英合作协议项目(BBSRC China Partner Award),Exchange of vaccine technology for the delivery of oral vaccines to mucosal surface(BB/N022505/1),2016.06–2019.03,3万英镑(中方PI);
2. 国家自然科学基金面上项目,ATG9-ATG16L1囊泡运输在口蹄疫病毒内提运输过程中的效应机制研究(31772763),2018.01–2021.12,59万元(主持);
3. 农业部中央级公益性科研院所基本科研业务费,口蹄疫病毒侵入宿主(细胞)的分子机制研究(1610312016018),2016.09–2019.12,36万元(主持);
4. 甘肃省青年科技基金计划,口蹄疫病毒外部衣壳蛋白VP3靶向携载外源基因的免疫血清学研究(1606RJYA256),2016.09–2018.08,2万元(主持);
5. 家畜疫病病原生物学国家重点实验室自主课题,口蹄疫等疫病病原的反向遗传操作技术平台建立及应用,2014.01–2018.12;40万元(主持);
6. 家畜疫病病原生物学国家重点实验室自主课题,O型口蹄疫病毒宿主特异性分离株生物学特性差异的分子基础,2011.03–2014.09,40万元(主持);
7. 家畜疫病病原生物学国家重点实验室自主课题,口蹄疫病毒在不同宿主细胞中复制能力改变的分子机制,2008.06–2009.12,48万元(主持)。
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支持扩展名:.rar .zip .doc .docx .pdf .jpg .png .jpeg近五年来主要研究成果(更新至2020-12-31):
1. Xingwen Bai*,Huifang Bao, Pinghua Li, Xueqing Ma, Pu Sun, Qifeng Bai, Meng Zhang, Hong Yuan,Dongdong Chen, Kun Li, Yimei Cao, Yuanfang Fu, Jing Zhang, Dong Li, Zengjun Lu,Zaixin Liu*, Jianxun Luo. Engineering Responses to Amino Acid Substitutions inthe VP0- and VP3-Coding Regions of PanAsia-1 Strains of Foot-and-Mouth DiseaseVirus Serotype O, Journal of Virology, 2019, 93(7): e02278-18
2. 陈冬冬#, 白兴文#, 宫晓华, 包慧芳, 李平花, 李冬, 付元芳, 白启峰, 袁红, 孙普, 马雪青, 曹轶梅, 陈应理, 卢曾军*, 刘在新*, VP3 G–H环中氨基酸突变对O型口蹄疫病毒生物学特性的影响, 微生物学报, 2019, 59(7): 1285–1294(封面)
3. XiaohuaGong, Xingwen Bai *, Pinghua Li, Huifang Bao, Meng Zhang, Yingli Chen, PuSun, Hong Yuan, Lei Huang, Xueqing Ma, Yuanfang Fu, Yimei Cao, Kun Li, JingZhang, Zhiyong Li, Dong Li, Zengjun Lu, Zaixin Liu *, Single Amino Acid SubstitutionsSurrounding the Icosahedral Fivefold Symmetry Axis AreCritical for Alternative Receptor Usage ofFoot-and-Mouth Disease Virus, Viruses, 2020, 12(1): 1147
4. Xingwen Bai. RenewedUnderstanding—Research and Development of FMD Vaccines. The 7thVaccine China Leaders Annual Meeting, Beijing China, 28–29 May 2019
5. Xingwen Bai.Negative-Marker Vaccine(s): A novel strategy for the prevention and control ofFMD. Vaccine Innovation Forum 2018, Shanghai China, 18–19 April 2018
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