一、团队简介：

  “活性肽与饲料团队”由始建于2001年的基因工程研究室为主组成，2013年入选院创新工程，为饲料所唯一的院重大产出科研选题/联合攻关重大任务“畜禽用抗生素替代关键产品创制与产业化”牵头团队，研究方向聚焦创制新型低耐、无残留及低成本的畜禽抗生素减替新产品和关键技术，满足绿色发展的国家需求。

二、研究方向：

1. 活性肽构效关系、分子设计与专用表达系统

研究建立专抗G+ (金黄色葡萄球菌等) 、G- (大肠杆菌等)的抗菌肽等资源的体内外评价模型与快筛方法;针对畜禽主要病原菌的抗菌肽结构域及其靶向分子设计技术;研究活性肽的作用机理和工程化技术。

2. 活性肽等替代饲用抗生素的理论基础与技术体系

开展益生菌定向抗菌遗传改良、定点传送、控制释放和长效制剂化关键技术研究; 开展活性肽和寡糖分子修饰和制剂化等关键技术研究; 集成创立以活性肽核心产品为主体的效应评价、替代抗生素及综合应用技术,不断加大畜禽用抗生素减替比例和进程。

三、 研究成果:

（一）抗G+菌肽

1. 设计：研发平衡疏水性、稳定性系数及信息素靶向等技术，聚焦平衡关键参数，设计抗菌肽36种
2. 机制：揭示抗菌肽“源于胞内、相近相容、高敏预警早期防御”的入胞机制
3. 制备：建立国际首条抗菌肽20/30m3高产制备体系，蛋白量>3 g/l 、成本<70元/g，具抗菌肽生物工程路径走通并落地成功的里程碑意义（国家农业信息中心查新编号：202101c14007040）
4. 同行评价：
5. 1.      《Nat Rev Microbiol》综述论文以结论评价抗G+菌肽对治疗胞内金葡菌感染具开发价值(2018)
6. 2.      《Lancet Infect Dis 》综述评价抗G+菌肽具效果强、杀菌率高、耐药性和免疫原性低等特点（2016）
7. 3.      Zasloff教授在专著中认为本团队设计的抗菌肽极有可能是该领域成功进入临床的首届三名毕业生之一（2016)

（二）抗G-菌肽及乳源肽

• 抗G-菌肽：

1. 1.        揭示穿膜、入胞、结合靶分子的抗菌肽强抗菌低耐药机制
2. 2.        表征抗菌肽核心功能基团及构效关系，发现一对二硫键稳定的“风筝”折叠型关键抗菌域
3. 3.        融合酰胺化碳端、偶联细胞穿透肽及可剪切接头，首创高入胞可剪切、强杀菌稳定性好的“三联四效抗菌肽”
4. 乳源肽：
5. 1.        基于乳铁蛋白肽核心抗菌序基序，氨基酸修饰与工程化，提高抗菌活性2-4倍
6. 2.        国内首次引进乳铁蛋白肽抗逆表达体系，奠定该类产品专用制备基础

（三）微生态制剂、益生饲料原料

1. 布拉酵母：
2. 1.        建立基于保守基因片段的酵母亚种分子鉴定法
3. 2.        突破益生酵母等大细胞发酵低产瓶颈建立高产工艺，产品活菌数达390 亿 CFU/g
4. 3.        首次获得酵母源碱性磷酸酶基因，揭示布拉酵母防腹泻分子机制
5. 发酵饲料原料：
6. 1.        提出脱敏减抗、以质换量的思路，构建致敏原降解率>90%的核心降解菌系
7. 2.        通过温-湿-pH 联控，设置26 个关键控制点，建立具有中国特色的现代豆粕发酵过程控制技术体系
8. 3.        制订/修订标准《发酵豆粕》和《产朊假丝酵母》，具行业引领性，执行期发酵豆粕增产2 倍产值超100 亿元
9.  同行评价：
10. 1.        美国农业部(2017)评价团队发酵豆粕显著改善益生指标，降低胰蛋白酶抑制剂等抗营养因子>90%
11. 2.        欧洲食品安全局法规文件(2017)和孟山都技术文件(2015)评价团队开创性建立大豆致敏原精准稳定定量检测方法，具有高通量和高灵敏性等特点

四、成果奖励

1. 1.      2018-2019神农中华农业科技奖一等奖：新型饲用抗生素替代品创制及应用（2019-KJ027-1-D01）
2. 2.      2017北京市科学技术奖一等奖：新型饲用抗生素替代品创制与应用（2017农-1-001）
3. 3.      2005北京市科学技术奖二等奖：动物用微生态制剂研制与开发（2005农-2-002）
4. 4.      2005北京市科学技术奖二等奖：高产菊粉酶酵母与菊粉高果糖浆制备技术（2004农-2-003）
5. 5.      2015北京市科学技术奖三等奖：豆粕发酵核心菌种构建、工艺创新、评价方法及推广应用（2014农-2-001）
6. 6.      2018年第十八届中国高新技术成果交易会优秀产品奖：专抗革兰氏阳性菌的新型抗菌肽制剂

2021至今，农业科技创新工程联合攻关重大任务，畜禽用抗生素替代关键产品创制与产业化，课题主持人

2018-2021，农业科技创新工程重大产出科研选题，畜禽用抗生素替代关键产品创制与产业化，课题主持人

2019-2021，中央国家机关科研业务专项经费，抗菌肽NZ2114对奶牛乳房炎作用机制及应用，主持人

2017-2019，国家自然科学基金,，饲用NZ2114二硫键简化肽设计及对畜禽胞内金黄色葡萄球菌作用效果与机制研究，主持人

2016-2017，中央国家机关科研业务专项经费，NZ2114对肉鸡产气荚膜梭菌感染的治疗及防御机制研究，主持人人

2014-2015，博士后科学基金，耐胰蛋白酶抗菌肽设计及作用机制研究，主持人

2021至今，农业科技创新工程联合攻关重大任务，畜禽用抗生素替代关键产品创制与产业化，课题主持人

2018-2021，农业科技创新工程重大产出科研选题，畜禽用抗生素替代关键产品创制与产业化，课题主持人

2019-2021，中央国家机关科研业务专项经费，抗菌肽NZ2114对奶牛乳房炎作用机制及应用，主持人

2017-2019，国家自然科学基金,，饲用NZ2114二硫键简化肽设计及对畜禽胞内金黄色葡萄球菌作用效果与机制研究，主持人

2016-2017，中央国家机关科研业务专项经费，NZ2114对肉鸡产气荚膜梭菌感染的治疗及防御机制研究，主持人人

2014-2015，博士后科学基金，耐胰蛋白酶抗菌肽设计及作用机制研究，主持人

2019年，中华农业科技奖，一等奖，饲用抗生素替代品创制及产业化

2019年，中国农业科学院十大科研进展

2017年，北京市科学技术奖，一等奖，饲用抗生素替代品创制与应用